การศึกษาซึ่งได้รับการปล่อยตัวในวันอังคารและจะปรากฏในฉบับเดือนมีนาคม 17 ของ วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ พบว่ายา cox-2 สามตัว – Vioxx, Celebrex และ Bextra – เพิ่มความเสี่ยงของ ปัญหาหัวใจและหลอดเลือดรวมถึงโรคหัวใจและจังหวะ
สัญญาณของปัญหาหัวใจและหลอดเลือดเห็นได้ชัดกับ บริษัท ยาตั้งแต่เริ่มต้นตาม Jeffrey Drazen หัวหน้าบรรณาธิการของวารสาร
“ มันชัดเจนมากว่ามีอาการหัวใจวายมากขึ้น” เขากล่าว “ หากคุณกำลังเดินทางไปทำงานและดมกลิ่นควันในครัวคุณจะมองหาไฟพวกเหล่านี้ออกไปทำงานแทนที่จะรับสัญญาณนั้นอย่างจริงจัง”
ข้อมูลใหม่ส่งผลให้เกิดเสียงฆังมรณะสำหรับยาทั้งหมด แต่เดิมได้รับการยกย่องว่าเป็นความก้าวหน้าเมื่อพวกเขาปรากฏตัวครั้งแรกในตลาดในช่วงปลายปี 1990 สารยับยั้ง cox-2 ได้บังคับให้มีการประเมินการอนุมัติยาใหม่ทั้งหมดและระบบการตลาดในประเทศนี้
“ ค่าใช้จ่ายไม่คุ้มกับผลประโยชน์” Drazen กล่าวซึ่งยังได้เขียนหนึ่งในสองบทบรรณาธิการที่มาพร้อมกับการศึกษา คนส่วนใหญ่ที่เลือกระหว่างหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองและแผลเลือดออกจะชอบแผลเลือดออก
เริ่มแรกตัวยับยั้ง cox-2 ได้รับการพิจารณาล่วงหน้าเพราะไม่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนในทางเดินอาหารของยาต้านการอักเสบแบบดั้งเดิมที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) อย่างไรก็ตามความเสี่ยงของระบบทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับยากลุ่ม NSAIDs แบบดั้งเดิมนั้นสามารถลดลงได้โดยการใช้ยาประเภทตัวยับยั้งโปรตอนปั๊ม
การเปิดตัวการศึกษาเกิดขึ้นเพียงหนึ่งวันก่อนที่สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) จะเริ่มการไต่สวนสาธารณะสามวันในการยับยั้ง cox-2 ผลลัพธ์จะเป็นจุดรวมของการพิจารณาของคณะ
การเปิดตัวของการค้นพบนี้ยังเกิดขึ้นพร้อมกับการประกาศเมื่อวันอังคารโดยองค์การอาหารและยาว่าจะสร้างคณะกรรมการกำกับดูแลความปลอดภัยด้านยาซึ่งจะตรวจสอบยาที่ได้รับอนุมัติสำหรับผลข้างเคียงหรือปัญหาที่ไม่คาดคิด บอร์ดจะจัดทำเว็บเพจความปลอดภัยของยาพร้อมด้วยข้อมูลที่เกิดขึ้นใหม่สำหรับยาที่ได้รับอนุมัติซึ่งจะรวมถึงผลข้างเคียงความเสี่ยงด้านความปลอดภัยและขั้นตอนที่สามารถนำมาใช้เพื่อลดปัญหา บรรณาธิการวารสารอีกคนหนึ่งดร. บรูซ Psaty แห่งมหาวิทยาลัยวอชิงตันในซีแอตเทิลเรียกร้องให้สร้างเอนทิตี้แบบนี้ในบทความของเขา
ในความเป็นจริงข้อมูลส่วนใหญ่จากการศึกษาทั้งสามนั้นไม่ใช่เรื่องใหม่
“ เราเห็นทั้งสามอย่างนี้แล้ว” Drazen กล่าว “มันเหมือนกับการไปดูหนังและดูตัวอย่างนี่เป็นโอกาสแรกที่จะได้เห็นข้อมูลที่ได้รับการตรวจสอบในที่ที่มีแสงสว่างเย็นจัดในเวลากลางวันเมื่อเทียบกับสิ่งที่ บริษัท ยาต้องการให้เราเห็น”
ผลจากการทดลองครั้งแรกทำให้เมอร์คดึง Vioxx ออกจากตลาดเมื่อเดือนกันยายน ในการศึกษาครั้งนี้ซึ่งได้รับทุนจากเมอร์คและออกแบบมาเพื่อประเมินผลของยาต่อติ่งลำไส้ใหญ่และทวารหนักผู้ป่วยที่กินยา Vioxx 25 มิลลิกรัมต่อวันมีอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้นสองเท่าในขณะที่ผู้ป่วยได้รับยาหลอก ค่อนข้างต่ำ (46 เทียบกับ 26 ในกลุ่มทั้งหมดมากกว่า 2,500) น่าแปลกที่ความเสี่ยงนั้นไม่ได้เกิดขึ้นจนกระทั่งประมาณ 18 เดือนซึ่งเป็นสิ่งที่ไม่เคยพบในการทดลองอื่นที่คล้ายคลึงกัน
การศึกษาที่สองซึ่งออกแบบมาเพื่อดูการป้องกันโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ในขั้นต้นพบว่าคนที่ใช้ Celebrex เฉลี่ยเกือบสามปีมีอัตราการเกิดโรคหัวใจ, จังหวะ, หัวใจล้มเหลวและความตายเพิ่มขึ้น การศึกษาครั้งนี้ได้รับทุนจากผู้ผลิต บริษัท ไฟเซอร์อิงค์ซึ่งเป็นผู้ผลิตยาต่อไป
“ สิ่งเหล่านี้เป็นผลลัพธ์ที่กระตุ้นให้มีการประกาศเมื่อวันที่ 17 ธันวาคมว่าการศึกษากำลังหยุดลง” ดร. สกอตต์ดี. โซโลมอนหัวหน้าผู้วิจัยด้านโรคหัวใจที่ไม่รุกล้ำที่บริกแฮมและโรงพยาบาลสตรีในบอสตันกล่าว “รายงานนี้เป็นคำอธิบายรายละเอียดเพิ่มเติมของข้อมูลแม้ว่าจะไม่มีความประหลาดใจที่สำคัญ” โซโลมอนและทีมของเขาถูกนำตัวเมื่อปลายปีที่แล้วเพื่อทำการวิเคราะห์โรคหัวใจและหลอดเลือด
อัตราของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คือ 1 เปอร์เซ็นต์ในผู้ที่ได้รับยาหลอก, 2.3 เปอร์เซ็นต์ในผู้ที่รับประทาน Celebrex 200 มิลลิกรัมวันละสองครั้งและ 3.4 เปอร์เซ็นต์ในผู้ที่ทานยา 400 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง
การศึกษาครั้งที่สามมองไปที่ตัวยับยั้ง cox-2 อีกตัวหนึ่งคือ Bextra และคู่ของหลอดเลือดดำในคนที่เข้ารับการผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจ อีกครั้งการศึกษาครั้งนี้ได้รับทุนจากไฟเซอร์ซึ่งผลิตยาและขายต่อไป ผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาหนึ่งหรือทั้งคู่มีอัตราการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 7.4% เทียบกับ 4% ในกลุ่มยาหลอก ความแตกต่างของความเสี่ยงมีมากขึ้นเมื่อประเมินผู้ป่วยที่รับประทานยาทั้งสองติดต่อกัน: 2% เทียบกับ 0.5% ในกลุ่มยาหลอก
ในขณะที่ทั้งหมดนี้ดูเหมือนว่าจะทำหน้าที่เป็นข้อกล่าวหาที่ชัดเจนของยาประเภทนี้โดยเฉพาะเดิมพันที่มีการเติบโตอย่างมากตั้งแต่ปัญหาแรกครอปขึ้นการลงทะเบียนยาเสพติดเช่นที่กำลังจะถูกดำเนินการโดยองค์การอาหารและยาอาจช่วยหลีกเลี่ยงผลดังกล่าวได้ “ เราไม่มีทางรู้ว่าไม่มีอะไรเกิดขึ้น [ไม่มีการทดลองดูความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด] เพราะการทดลองไม่จำเป็นต้องลงทะเบียน” Drazen อธิบาย
แต่โซโลมอนกล่าวว่าปัญหานี้เป็นหนึ่งในความเสี่ยงและประโยชน์ในการชั่งน้ำหนักและภาพรวมทั้งสองด้านของสมการยังไม่เกิดขึ้น
“ เราจำเป็นต้องระมัดระวังเกี่ยวกับการใช้สารเหล่านี้ แต่โปรดจำไว้ว่ายาทุกตัวมีความเสี่ยงและผลประโยชน์และนั่นเป็นสิ่งที่ผู้คนบางครั้งลืม” โซโลมอนกล่าว “ ยาทุกชนิดมีความเสี่ยงและเราจำเป็นต้องลดความเสี่ยงที่พบใหม่เหล่านี้อย่างเหมาะสมด้วยประโยชน์ที่เป็นไปได้ของยาเหล่านี้รวมถึงความเป็นไปได้ที่พวกเขาอาจยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก”
เขากล่าวว่าข้อมูลเกี่ยวกับการป้องกันโรคมะเร็งจะมีให้ในสามถึงหกเดือน
สำหรับสิ่งที่องค์การอาหารและยาจะทำกับข้อมูลทั้งหมดนี้โซโลมอนจะไม่คาดเดา
“ พวกเขาจะไปที่ไหนด้วยสิ่งนี้แน่นอนฉันไม่สามารถพูดได้” เขากล่าว “พวกเขาสามารถไปให้ไกลที่สุดเพื่อดึงยาออกจากตลาดหรือเพียงตัดสินใจเพิ่มข้อ จำกัด ในการติดฉลาก”